二、大肠杆菌病（3）（1 / 2）

【致病机制】

病原性大肠杆菌具有多种毒力因子，引起不同的病理过程。

1.定植因子

又称菌毛(fimbria, pilus)、黏附素(alhesin)或F抗原，可与黏膜表面细胞的特异性受体相结合而定植于黏膜。

在引起动物腹泻的ETBC中已发现的定植因子有F4、F5、F6、F41、弥散性黏附相关黏附素(adhesin involved in diffase adhesion, Al-DA)以及STEC中的F18等。

人源性菌株也有F2(即CFA/Ⅰ)，F3(即CFA/Ⅲ)、CFA/Ⅲ和CFA/Ⅳ 4种。

2.内毒素

与所有革兰阴性菌一样，大肠杆菌外膜中含有脂多糖，当菌体崩解时被释放出来，其中的类脂质A成分具有内毒素的生物学功能，是一种毒力因子，在败血症中其作用尤为明显。

3.外毒素

是细菌分泌到菌体外的蛋白质，对组织的毒性作用有高度选择性。

大肠杆菌可产生多种外毒素，包括前述肠毒素(LT和ST)、类志贺毒素Stx(又称为Vero毒素)、溶血素和肠凝集性耐热肠毒素1(EAST1)。

最为人所知的是ETEC产生的由质粒编码的LT和ST。

LT有抗原性，分子质量大，65℃经30 min即被灭活，可激活肠毛细血管上皮细胞的腺苷酸环化酶，增加环腺苷酸(cAMP)产生，使肠黏膜细胞分泌亢进，发生腹泻和脱水。

STa(也称为STI、ST1、鼠ST)无抗原性，分子质量小，100℃加热30 min而不失活，可激活回肠上皮细胞刷状缘绒毛上的颗粒性的鸟苷酸环化酶，增加环鸟苷酸(cGMP)产生，同样引起分泌性腹泻；STb(也称为STⅡ、ST2、猪ST)免疫原性差，其对肠道的刺激可能与前列腺素E?和其他促分泌素的介导有关。

EAST1由38个氨基酸组成，一般认为其作用机制与STa相同。

另外还有大肠杆菌素(colicin)，是由大肠杆菌质粒编码并向外分泌的一类蛋白质，对于其他近缘细菌具有杀灭作用，可调节菌群数量。

从动物的全身性感染病例中分离的许多大肠杆菌可产生大肠杆菌素，并认为其与细菌引起败血症的能力有关。

4.荚膜

新分离的大肠杆菌多有荚膜，其上含有K抗原，具有抗吞噬作用和抗补体杀菌作用。

5.侵袭性

某些ETEC，像各种志贺菌一样，具有直接侵入并破坏肠黏膜细胞的能力。这种侵袭性与菌体内存在的一种质粒有关。

【临床症状与病理变化】

1.仔猪

因年龄与致病性大肠杆菌的种类不同，本病在仔猪的临床表现也有不同。

(1)黄痢型：

又称仔猪黄痢(yellow scour of newborn piglets)。

潜伏期短，生后12h以内即可发病，长的也仅1～3d，日龄更长者少见。一窝仔猪出生时体况正常，短期内，突然有1～2头表现全身衰弱，迅速死亡，以后其他仔猪相继发病，排出黄色浆状稀类，内含凝乳小片，很快消瘦，昏迷而死。

剖检尸体脱水严重，皮下常有水肿，肠道膨胀，有多量黄色液状内容物和气体，肠黏膜呈急性卡他性炎症变化，以十二指肠最严重，肠系膜淋巴结有弥漫性小点状出血，肝、肾有凝固性小坏死灶。

(2)白痢型：

又称仔猪白痢(white scour of piglets)。

病猪突然发生腹泻，排出乳白色或灰白色的浆状、糊状粪便，味腥臭，性黏腻。

腹泻次数不等。病程2～3d，长的1周左右，能自行康复，死亡的很少。

剖检尸体外表苍白、消瘦，肠黏膜有卡他性炎症变化，肠系膜淋巴结轻度肿胀。

(3)水肿型：

又称猪水肿病(edema disease of pigs)。

是小猪的一种肠毒血症，其特征为胃壁和其他某些部位发生水肿。

发病率虽不很高，但病死率很高。主要发于断乳仔猪，小至数日龄，大至4月龄也偶有发生。

体况健壮、生长快的仔猪易于发病。其发生似与饲料和饲养方法的改变、气候变化等有关。

初生时发生过黄痢的仔猪一般不发生本病。

病猪突然发病，精神沉郁，食欲减少或口流白沫。体温无明显变化，心跳疾速，呼吸初快而浅，后慢而深。

常便秘，但发病前一两天常有轻度腹泻。

病猪静卧一隅，肌肉震颤，不时抽搐，四肢泳动，触动时表现敏感，发呻吟声或嘶哑的嚎叫。

站立时背部拱起，发抖；四肢如发生麻痹，则站立不稳，行走时四肢无力，共济失调，步态摇摆不稳，盲目前进或做圆圈运动。

水肿是本病的特殊临床症状，常见于脸部、眼睑、结膜、齿龈，有时波及颈部和腹部的皮下。

有些病例没有水肿变化。病程短的仅数小时，一般为1～2d，也有长达7d以上的。病死率约为90%。

剖检病理变化主要为水肿。

胃壁水肿，常见于大弯部和贲门部，也可波及胃底部和食道部，黏膜层和肌层之间有一层胶冻样水肿，严重的厚达2～3 cm。

胃底有弥漫性出血变化。

胆囊和喉头也常有水肿。

大肠系膜的水肿也很常见，有些病猪直肠周围也有水肿。

小肠黏膜有弥漫性出血变化。淋巴结有水肿和充血、出血的变化。

心包和胸、腹腔有较多积液，暴露于空气后则凝成胶冻状。

肺水肿，大脑间质有水肿变化。

有些病例肾包膜增厚、水肿，积有红色液体，接触空气则凝成胶冻样，皮质纵切面贫血，髓质充血或出血。

膀胱黏膜也轻度出血。

有的病例没有水肿变化，但有内脏有出血性变化，出血性肠炎尤为常见。

(4)断乳仔猪腹泻(PWD)：

常发生于断乳后5～14d的仔猪。首先发现一只或多只仔猪在断乳后2d左右突然死亡，与此同时，猪群采食量显着下降并出现水样腹泻。

一些猪出现尾部震颤，直肠温度正常。

脱水和沉郁，即使到发病后期仍表现极度的饮欲。

鼻盘、耳和腹部发绀，即使受感染最严重的猪也会步态蹒跚到处走动。

死亡高峰在断乳后的6～10d。

死于断乳仔猪腹泻的猪一般大体状况良好，但有严重脱水，眼睛下陷，黏膜发绀；肺苍白、干燥、贫血；胃充满干燥食物，胃底区黏膜可见不同程度的充血；小肠扩张充血、轻度水肿，内容物水样或黏液样，有异味，肠系膜高度充血；大肠内容物黄绿色，水样或黏液样。

死亡较晚的猪，外观消瘦，尸体散发出浓烈的氨味；胃底区有形状不规则的较浅溃疡，大肠中也有相似的较小面积的病理变化，粪便呈黄褐色，眼前房液体尿素反应阳性。