第214章 嗜铬颗粒蛋白（1 / 2）
嗜铬粒蛋白A ( chromograninA，CGA)是一个48 kD的酸性、亲水性分泌蛋白，位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内。CGA属嗜铬蛋白家族，存在于所有神经内分泌细胞内能分泌儿茶酚囊泡中，最初在肾上腺嗜铬粒细胞的分泌颗粒中发现。在肾上腺髓质嗜铬粒颗粒中，其与儿茶酚胺及钙等是共分泌的。该蛋白在交感神经末梢及心肌、胰腺、中枢和周围神经系统、肠道内分泌组织、甲状腺和甲状旁腺等组织中均有发现。其蛋白水解作用具有组织特异性，且断裂部位的差异与它所处的组织有关。
蛋白质性质
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嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CGA）是一种由439个氨基酸组成的酸性、亲水蛋白质，分子质量，它是神经肽类家族中的一员，广泛分布于神经内分泌系统，因其半衰期长而成为评估整个神经内分泌系统活性的强有力指标，是诊断神经内分泌肿瘤的标志物，在心血管疾病中的作用也越来越受到关注。CGA基因最早是从人胎肝基因库中分离，主要包括个外显子。CGA是由439个氨基酸残基组成的耐热性、酸性、亲水性蛋白，等电点为5。在人、猪、牛鼠、鸟、爬行动物及两栖动物中，CGA在分子大小、等电点及免疫抗原表位等方面具有高度保守性，序列高度同源，尤其位于N末端和C末端的区域。[1]
生物学功能
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CGA在细胞内主要有2个生物学作用：（1）在高尔基网膜上选择性调节靶肽激素和神经递质聚集；（2）促进高尔基网的通透性，并参与Ca2+及儿茶酚胺代谢。CGA有不同蛋白酶水解位点，其蛋白水解酶具有组织特异性，在不同组织中被分解成不同组织特段现已证实有3个片段，分别为血管抑制因子－1，－2、胰抑素及儿茶酚抑素，分别发挥不同作用。[2]
临床意义
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神经内分泌肿瘤
CGA广泛存在于神经内分泌细胞，几乎所有类型的神经内分泌肿瘤均出现CGA水平升高。经手术治疗的神经内分泌肿瘤，血浆CGA水平降低。血浆CGA不仅可作为神经内分泌肿瘤辅助诊断的肿瘤标志物，还可作为肿瘤发展进程的动态监测和预后指标，用于监测肿瘤的发展与转移。[3]
心血管
CGA作为神经内分泌活性的强有力指标，在心血管疾病中作用的研究也较多。慢性心力衰竭患者CGA水平增高，其增加幅度与心力衰竭严重程度相关，心力衰竭患者血浆CGA及B型利钠肽水平明显升高，与心功能NYHA分级、心力衰竭严重程度密切相关[4]，CGA是慢性心力衰竭患者病死率的独立预测因子。心肌梗死后血浆CGA水平与病死率增加相关，其水平每升高10ng/mL时的死亡风险比为1:22，经校正后血浆CGA水平仍与病死率相关，其水平每升高10ng/mL时的死亡风险比为1:17。提示CGA的升高与心肌梗死后长期病死率相关。心肌组织能分泌CGA，证实CGA水平与脑钠素水平呈正相关。采用免疫组织化学方法证实扩张型心肌病患者中CGA水平明显升高。作为神经内分泌活性指标的CGA，在扩张型心肌病患者的心肌及血循环中表达均升高，提示CGA可能参与了扩张型心肌病的发生，并与其病程相关。[5]
前列腺癌
血浆CGA升高对前列腺癌病程有预测作用。前列腺癌组织中存在明显神经内分泌分化，分化的神经内分泌细胞产的CGA可作为血清标志物用于前列腺癌的诊断。但CGA是神经内分泌细胞分泌的一种特殊产物物，不为前列腺癌所特有，在其他神经内分泌肿瘤中也会升高，因此临床上联合检测CGA及前列腺特异性抗原，对前列腺癌诊断及预后评价有临床意义。血浆CGA水平可用于前列腺癌的诊断，尤其对前列腺特异性抗原阴性或伴有远隔转移的进展期前列腺癌的监测及诊断有重要意义。[2]
非小细胞肺癌
肺腺癌、大细胞癌、鳞癌等非小细胞肺癌亦有神经内分泌分化，CGA与Ⅲ期非小细胞肺癌的神经内分泌相关，可作为评估神经内分泌活化的指标，血浆CGA高表达患者的中位生存期也较长。[2]
内分泌肿瘤
CGA与胃肠胰腺等内分泌肿瘤胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、胃肠类癌等均与CGA密切相关，其血浆中CGA水平升高可作为转移性胃肠道神经内分泌肿瘤预后不良的标志。胃肠胰腺神经内分泌肿瘤血浆CGA水平明显升，对诊断胃泌素瘤有较高敏感性，可作为监测肿瘤发展和评价预后的指标。[5]
精神压力
作为肾上腺素的替代品用于精神压力的评定。在噪音存在的情况下、唾液中CGA的含量明显增加，并在噪音消失后即迅速降低；唾液中CGA含量的增减与精神压力的大小存在正向相关性。唾液中CGA的含量检测来评定在消化道内镜检查中老年人和年轻人精神压力大小的不同状况。[2]
病理生理功能
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CGA作为前体肽，在不同的组织中可分解为不同片段，参与保持机体内环境的稳定，诸如：调节能量代谢、细胞内外钙平衡；抑制儿茶酚胺的释放；抑制机体炎症反应，参与组织修复、疼痛缓解及保持胃肠道动力并构成了天然免疫的第一道防线防卫外来微生物(包括细菌、真菌、酵母菌等)的侵袭；抑制肿瘤细胞生长及多瘤生长模式、增加肿瘤细胞凋亡抑制成纤维细胞黏附、聚集等。[6]
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嗜铬粒蛋白A(1)
氨基酸、多肽与蛋白质
氨基酸
必需氨基酸
非必需氨基酸
支链氨基酸
生酮氨基酸
生糖氨基酸
生酮生糖氨基酸
兴奋性氨基酸
苏氨酸
丙氨酸
色氨酸
酪氨酸
缬氨酸
正缬氨酸
精氨酸
高精氨酸
天冬酰胺
天冬氨酸
丝氨酸
高丝氨酸
半胱氨酸
高半胱氨酸
法尼基半胱氨酸
硒代半胱氨酸
高胱氨酸
胱氨酸
谷氨酸
谷氨酰胺
苯丙氨酸
脯氨酸
羟脯氨酸
甘氨酸
组氨酸
白喉酰胺
亮氨酸
异亮氨酸
高异亮氨酸
赖氨酸
正亮氨酸
羟赖氨酸
吡咯赖氨酸
联赖氨酸
甲硫氨酸
甲酰甲硫氨酸
副刀豆氨酸
刀豆氨酸
瓜氨酸
南瓜子氨酸
亚氨基酸
红藻氨酸
羊毛硫氨酸
含羞草氨酸
合欢氨酸
肽
肽键
异肽键
其他科技名词
参考资料
1 ArdillJE，ErikksonB．Theimportanceofthemeasurementofcirculatingmarkersinpatientswithneuroendocrinetumoursofthepancreasandgut[J]．EndocrRelatCancer，2003，10（4）：459－462．
2王明，蔡云林．血清嗜铬粒蛋白A在前列腺癌诊断中的临床意义[J]．重庆医科大学学报，2007，32（4）：423－424
3何英武.糖化血红蛋白测定的研究新进展[J]．当代医学，2008． 4( 139): 58-59
4张雯，宋书凯，吕孝欣，等．慢性心力衰竭患者血清嗜铬粒蛋白A、脑钠肽水平及左室质量指数相关性研究[J]．临床合理用药，2011，4（5A）：3－4．
5杨晓鸥，李景南，钱家鸣，等．血浆嗜铬粒蛋白A对多种神经内分泌肿瘤的诊断价值[J]．中华内科杂志，2011，50（2）：124－127．
6 Blois A，Srebro B，Mandala M，et al． The chromograninA peptide vasostatin－ I inhibits gap formation and signaltransduction mediated by inflammatory agents in culturedbovine pulmonary and coronary arterial endothelial cells[J]． Regul Pept，2006，135( 1－ 2): 78－ 8
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姓名：塔露拉·雅特利亚斯
职介：Caster
稀有度：SSR
性别：女
阵营：人
特性：人型、龙、整合运动
暴击权重：50
掉星率：11.0%
筋力：A
耐久：A++
敏捷：C
魔力：A
幸运：E
宝具：B～A++
ATK：1729（基础）/（百级金芙芙）
HP：2012/
被即死率：36.0%
属性：混沌·中庸
NP获取率：0.52%
受击NP获取：3.0%
hit信息：Buster：3 Arts：3 Quick：3
EX：5宝具：5
配卡：B B A A Q宝具：B
职阶技能：
单独显现 E
自身的暴击威力小幅提升 2%
即死耐性提升 2%
精神异常耐性提升 2%
道具作成 B
自身的弱化付与成功率提升 8%
对魔力 B
自身的弱化耐性提升 17.5%
阵地建造 A
自身的Arts指令卡性能提升 10%
持有技能：
技能1（初期开放）
煽动(感染者) A
充能时间：7→6→5
己方单体的暴击威力提升(3回合)
（20%-40%）
暴击星掉落率提升(3回合)
50%
暴击星获得
10
防御力下降(3回合)【负面效果】
20%
技能2（灵基再临第1阶段开放）
领袖气质(整合运动) B
充能时间：7→6→5
己方全体的攻击力提升(3回合)
（8%-16%）
己方(整合运动)的攻击力提升(3回合)
（10%-20%）
己方全体的NP增加
（10%-20%）
己方(整合运动)NP增加
10%
技能3（灵基再临第3阶段开放）
终为灰烬的炙焰 B
充能时间：7→6→5
自身的Buster指令卡暴击星集中度提升(3回合)
（300%-500%）
Buster指令卡性能提升(3次·3回合)